王红梅 研究员
致力于女性生殖与疾病的研究。主要研究方向为早期胚胎发育、胎盘发育与生理和病理的妊娠结局、干细胞与女性生育力的维持和重建。
工作人员：闫龙，翟晶磊，沈玉翠，杨颖，杨晨
博士后：李谦，蔚梦怡，陈岗，吴绪伦，余带男，徐艳红，涂婉，郭家宝
研究生：齐鲁青，吴其谦，赵文涛，王艾琳，范书凡，郭致远，周沫帆，何明艳，吴庭逸，王彦懿，王梓聿，姜珊，刘子琛
当前我国面临人口出生率断崖式下降和出生缺陷发生率居高不下等严重人口安全和健康问题。有效提高出生人口数量和质量是国家重大需求之一，其中核心科学问题之一是胚胎发育问题，尤其是早期胚胎发育。课题组近 30 年致力于研究灵长类（人和猴）早期胚胎发育规律，聚焦决定胚胎发育三个关键要素：卵子、胚胎、胎盘开展研究，揭示了灵长类早期胚胎发育关键事件原肠运动发生的规律；发现了人类胎盘支撑胚胎发育和保护母体的双重作用与机制；创建了干细胞改善卵巢功能从而恢复生育力的新方案并实现转化。研究结果为出生缺陷的病因学研究以及妊娠疾病的诊疗奠定了科学基础，为不孕不育患者改善生育力提供了新方案。
1.揭示灵长类早期胚胎发育的基本规律
针对灵长类原肠运动到早期器官发生阶段发育规律认识空白，建立该发育阶段体内胚胎发育分子标尺；创建模拟子宫环境的3D培养体系（Nat Methods 2023年度技术），国际首次将食蟹猴胚胎先后培养至受精后第20天和25天，精准重现原肠运动和早期器官发生过程，揭示细胞迁移、体轴建立、三胚层分化的表观遗传重塑与基因表达协同调控细胞命运的机理。成果发表于Nature、Science、Cell（封面文章）。Nature亮点评价：25天是食蟹猴胚胎子宫外发育最长记录。英国皇家学会会士Patrick Tam评述：非人灵长类胚胎为人类发育里程碑事件的研究提供宝贵的跨物种参考。
2.阐明胎盘支持胚胎发育的结构功能基础
胎盘作为胚胎发育的“土壤”，既要带领“半异体”的胚胎在母体子宫“扎根”而不被母体排斥（免疫豁免），又要协同母体多器官支持胚胎发育。其“一仆二主”作用的发挥依赖于胎盘独特的结构和功能特征。然而由于研究体系匮乏，胎盘发育过程和机制远未被阐明。课题组利用体细胞谱系追踪、类器官、单细胞转录组、单细胞核多组学及空间转录组技术，系统解析胎盘多种细胞的起源、发育轨迹及功能；揭示细胞周期进程调控融合原介导胎盘细胞融合的机制。国际首次发现胎盘协同母体多器官支持胚胎发育的8条代谢通路，其中皮质酮是妊娠高血压的潜在治疗靶点。Science评述：正在填补灵长类妊娠期代谢物调控胎盘和母体多器官适应的研究空白。成果发表于Cell、Nat Genet、Dev Cell，入选中国生命科学十大进展。
3.解决胚胎发育源头问题，创建干细胞恢复生育力新方案
健康卵子对受精卵形成和胚胎正常发育至关重要。中国女性的生育力水平，即不同年龄女性卵巢的卵子储备情况一直缺乏科学评估。课题组创新体视学计量方法，首次解析中国女性卵巢储备随年龄的变化规律及分子机制。利用食蟹猴模型，研发干细胞原位注射改善卵子发生微环境的安全有效新策略。成果发表于Sci Bull、Cell Discov等，授权专利3项并成功转化。
Zhai JL, et al. 通过3D囊胚培养实现食蟹猴胚胎的神经形成. Cell. 2023
Zhai JL, et al. 食蟹猴胚胎单细胞转录组学揭示原肠胚形成和早期器官发生. Nature. 2022
Gu Z, et al. 受子宫启发的生态位推动囊胚发育到早期器官发生. Advance Science. 2022
Ma H, et al. 食蟹猴早期原肠胚的体外培养. Science. 2019
Liu Y, et al. 单细胞RNA-seq揭示了滋养细胞亚型在人胎盘的多样性和分化模式. Cell Research, 2018
Chang WL, et al. Plac8是人类间质外滋养细胞的新标记物，可促进细胞的侵袭和迁移. Development, 2018
Lu X, et al. 精细调控和细胞周期限制的融合蛋白Syncytin-2的表达维持胎盘合胞体的功能. Cell Reports. 2017
